Seguimento de pacientes de alto risco com carcinoma diferenciado de tireóide sem doença persistente após a terapia inicial / Follow-up of high-risk patients with differentiated thyroid cancer without persistent disease after initial therapy / Follow-up of high-risk patients with differentiated thyroid cancer without persistent disease after initial therapy

Este estudo avaliou o seguimento de pacientes com câncer de tireóide de alto risco, após a terapia inicial. Foram selecionados 125 pacientes de alto risco (tumor >4 cm e/ou invasão extra-tireoidiana e/ou metástases linfonodais e idade >45 anos), com ressecção tumoral completa. Todos foram tratados com tireoidectomia total e ablação com 131I [3,7­5,5 GBq (100­150 mCi)] e foram excluídos 18 casos (14,8 por cento) com metástases na PCI pós-dose (t-PCI). O valor preditivo negativo da Tg estimulada <1 ng/ml combinada ao US cervical na primeira avaliação (6­12 meses após a terapia ablativa) foi de 96,2 por cento para ausência de recidivas em até 5 anos. Este valor aumentou para 98,7 por cento quando acrescentamos a PCI com 185 MBq (5 mCi) 131I (d-PCI). O valor preditivo positivo (VPP) da Tg estimulada >1 ng/ml foi de 52 por cento para presença de metástases detectadas até 5 anos depois, mas considerando apenas pacientes que apresentaram d-PCI e US negativos inicialmente, o VPP foi 19 por cento (9 por cento se Tg 1­10 ng/ml vs. 40 por cento se Tg >10 ng/ml). Tg reduziu espontaneamente nos pacientes com Tg estimulada >1 ng/ml na primeira avaliação, US e d-PCI negativos e sem recidiva no seguimento, sendo indetectável em metade destes ao final de 5 anos. No primeiro ano após a terapia ablativa, 20 pacientes tiveram captação em leito tireoidiano na d-PCI com Tg estimulada e US negativos e não foram tratados com 131I; estes evoluíram sem recidiva e 60 por cento apresentavam uma d-PCI sem nenhuma captação após 5 anos. Em pacientes sem doença aparente (no US e d-PCI) e Tg estimulada <1 ng/ml, a recidiva em 5 anos foi de apenas 1,3 por cento. Um algoritmo para o seguimento de pacientes de alto risco após a terapia inicial é apresentado por este estudo.

This study evaluated the follow-up of high-risk patients with thyroid cancer after initial therapy. A total of 125 high-risk patients (tumor >4 cm and/or extrathyroid invasion and/or lymph node metastases, and age >45 years), with complete resection of the tumor, were selected. All patients underwent total thyroidectomy and ablation with 131I [3.7­5.5 GBq (100-150 mCi)]. Eighteen patients (14.8 percent) presenting metastases on post-dose whole-body scan (RxWBS) were excluded. The negative predictive value of stimulated Tg <1 ng/ml in combination with neck US during first assessment (6­12 mo. after ablative therapy) was 96.2 percent for the absence of recurrence up to 5 years. This value increased to 98.7 percent when adding WBS performed with 185 MBq (5 mCi) 131I (DxWBS). The positive predictive value (PPV) of stimulated Tg >1 ng/ml was 52 percent for the detection of the presence of metastases up to 5 years; however, considering only patients with initially negative DxWBS and US, the PPV was 19 percent (9 percent if Tg of 1­10 ng/ml vs. 40 percent if Tg >10 ng/ml). Tg levels decreased spontaneously in patients with stimulated Tg >1 ng/ml during first assessment, negative US and DxWBS, and no recurrence during follow-up, with Tg being undetectable in half these patients at the end of 5 years. Twenty patients presented uptake in the thyroid bed upon DxWBS during the first year after ablative therapy, with stimulated Tg and US being negative, and were not treated with 131I; these patients did not relapse and no uptake on DxWBS was observed in 60 percent after 5 years. Recurrence after 5 years was only 1.3 percent in patients without apparent disease (negative US and DxWBS) and stimulated Tg <1 ng/ml. An algorithm for the follow-up of high-risk patients after initial therapy is presented in this study.

Malformations in the offspring of women with thyroid cancer treated with radioiodine for the ablation of thyroid remnants / Malformações na prole de mulheres com câncer de tireóide tratadas com radioiodo para ablação de remanescentes tireoideanos

RATIONALE: Since ovarian function is only temporarily compromised by radioiodine therapy, many women with thyroid cancer treated with radioiodine can become pregnant. The present study evaluated the evolution of these pregnancies and the consequences for the offspring. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively analyzed 78 pregnancies of 66 women submitted to total thyroidectomy, followed by radioiodine therapy (3.7­5.5 GBq 131I, mean 4.64 GBq). In all patients, conception occurred one year after ablative therapy (mean of 30 months). Age ranged form 19 to 36 years (mean of 30.6 years) at the time of radioiodine treatment and from 23 to 39 years (mean of 32.8 years) at the time of conception. RESULTS: Four (5.1 percent) of the 78 pregnancies resulted in spontaneous abortions. Three (4 percent) of the 74 deliveries were preterm and there was no case of stillbirth. The birthweight was > 2500 g in 94.6 percent of the children (mean ± SD: 3350 ± 450 g) and only one infant (1.3 percent) presented an apparent malformation at birth (intraventricular communication). No difference in the age at the time of radioiodine therapy or conception or in radioiodine dose was observed between pregnancies with an unfavorable outcome and those with a favorable outcome. CONCLUSION: We conclude that pregnancies that occur 12 months after ablative therapy are safe.

ARRAZOADO: Uma vez que a função ovariana está apenas temporariamente comprometida pela terapia com radioiodo, muitas mulheres com câncer de tireóide tratadas com radioiodo podem engravidar. O presente estudo avaliou a evolução dessas gravidezes e suas conseqüências para a prole. PACIENTES E MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente 78 gravidezes de 66 mulheres submetidas a tiroidectomia total seguida de radioiodoterapia (3,7­5,5 GBq 131I, média 4,64 GBq). Em todas, a concepção ocorreu um ano após a terapia ablativa (média de 30 meses). A idade variou de 19 a 36 anos (media de 30,6) à época do tratamento com radioiodo e de 23 a 39 anos (média de 32,8) na época da concepção. RESULTADOS: Quatro (5,1 por cento) das 78 gravidezes resultaram em abortamento espontâneo. Três (4 por cento) dos 74 partos foram pré-termo, mas não houve nenhum natimorto. O peso ao nascer foi >2.500 g em 94,6 por cento das crianças (média ± DP: 3.350 ± 450 g) e somente uma delas (1,3 por cento) apresentou uma malformação aparente ao nascimento (comunicação intraventricular). Nenhuma diferença quanto à idade na época da radioiodoterapia ou na concepção ou na dose de radioiodo foi observada entre as gravidezes com ou sem um desfecho favorável. CONCLUSÃO: Gravidezes que ocorrem 12 meses após terapia ablativa com radioiodo são seguras.

Valor da varredura com iodo antes da terapia ablativa em pacientes com carcinoma de tireóide / Usefulness of iodine scanning before ablative therapy in patients with thyroid carcinoma

OBJETIVO: Avaliar a relevância clínica da varredura pré-dose ablativa em pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide. MATERIAIS E MÉTODOS: Analisamos a varredura com 131I e a tireoglobulina (Tg) sérica em hipotireoidismo antes da primeira terapia ablativa em 100 pacientes submetidos a tireoidectomia total, considerando a varredura clinicamente importante quando revelou metástases ressecáveis ou que foram tratadas com doses maiores que a inicialmente proposta (100 mCi de 131I), além dos casos sem captação e com Tg < 5 ng/ml, que não receberam radioiodoterapia. RESULTADOS: A varredura revelou captação correspondente a metástases linfonodais em dez pacientes (10 por cento), metástases distantes em cinco (5 por cento), apenas em leito tireoidiano em 76 (76 por cento) e foi negativa em nove (9 por cento), sendo clinicamente relevante (indicando cirurgia, aumento da dose ou dispensando a radioiodoterapia) em 18 por cento dos pacientes. Nos pacientes com Tg > 10 ng/ml a varredura influenciou a conduta em 41 por cento dos casos pela presença de metástases, e naqueles com Tg < 10 ng/ml em apenas 10 por cento, na maioria por não receberem radioiodo. CONCLUSÃO: A varredura pré-dose ablativa fornece informacões clinicamente importantes (presença de metástases) em muitos pacientes com Tg > 10 ng/ml, sendo indicada nesta condição.

TSH recombinante no tratamento e seguimento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide: uso na prática clínica / Recombinant TSH in ablative therapy and follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma

Os estudos que avaliaram a eficácia e segurança do TSH recombinante no preparo dos pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide (CDT) para o tratamento ablativo e no seguimento com tireoglobulina sérica (Tg) e varredura de corpo inteiro com iodo-131 foram revisados neste artigo. No acompanhamento após a terapia inicial, o TSH recombinante é eficaz na geração da Tg e para realização da varredura de corpo inteiro com radioiodo e apresenta vantagens sobre o hipotireoidismo iatrogênico, poupando os pacientes dos sintomas de hipotireoidismo e da piora da qualidade de vida induzida pela suspensão da levotiroxina, resultando em menor exposição a um TSH elevado, e reduzindo o período de afastamento das atividades. TSH recombinante é a forma de preparo indicada para o diagnóstico de metástases, tanto em pacientes de baixo (Tg após TSH recombinante), quanto de moderado ou alto risco (Tg e varredura com iodo-131 após TSH recombinante). Para terapia ablativa, os resultados são promissores com a dose de 100mCi na ablação de remanescentes, mas o hipotireoidismo ainda é preferível, exceto em pacientes que não alcançam a elevação desejada do TSH após a retirada da levotiroxina, com doenças de base que são agravadas pelo hipotireoidismo agudo e severo (cardiopatia e doença pulmonar graves, coronariopatia, função renal comprometida, passado de psicose por mixedema), indivíduos debilitados por doença avançada e idosos. Os estudos também mostram que a administração do TSH recombinante é segura, com poucos efeitos adversos leves ou moderados.

5mCi pretreatment scanning does not cause stunning when the ablative dose is administered within 72 hours

OBJETIVO: Determinar a interferência de uma dose traçadora de 5mCi de 131I. PACIENTES E MÉTODO: Nós analisamos retrospectivamente 145 pacientes que receberam o primeiro tratamento ablativo em nosso serviço. Eles foram divididos de acordo com o estadio da doença determinado pelo rastreamento pós-terapêutico (101 pacientes com remanescentes tireoidianos e 44 com metástases pulmonares) e scanning de corpo inteiro antes da ablação (realizada em 69 indivíduos). Todos os pacientes com remanescentes tireoidianos foram tratados com uma dose ablativa de 100mCi e aqueles com metástases receberam 200mCi. RESULTADOS: Nos pacientes com remanescentes apenas (n= 41) ou metastases (n= 28) submetidos ao scanning diagnóstico, a captação encontrava-se aparentemente aumentada na maioria dos patientscasos (71 e 73%, respectivamente) 7 dias após a terapia, enquanto captação reduzida (visual) não foi observada em nenhum paciente. A eficácia da ablação foi similar nos grupos submetidos ou não ao rastreamento diagnóstico: 71 e 80% em pacientes sem metástases (p= 0,28), respectivamente, e 43 e 50% naqueles com envolvimento pulmonar (p= 0,64). CONCLUSAO: Esses resultados indicam que o rastreamento diagnóstico usando uma dose de 5mCi de 131I não interefere com a captação da dose ablativa ou com a eficácia do tratamento quando a ablação é realizada dentro de 72h.

Seguranca da radioiodoterapia em pacientes com carcinoma de tireóide com menos de 21 anos / Safety of radioiodine therapy in patients with thyroid carcinoma younger than 21 years

Avaliamos 20 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide que receberam radioiodoterapia (dose > 100mCi) antes dos 21 anos: 10 sem metástases distantes receberam uma dose média de 145mCi e 10 com acometimento pulmonar difuso, 270mCi. Após um ano ou mais da terapia ablativa, xerostomia estava presente em dois pacientes sem complicacões mais sérias, como úlceras orais ou fissuras, e a cintilografia com 99mTcO4- confirmou a disfuncão salivar. Um deles apresentava ceratoconjutivite seca. O hemograma não revelou anormalidades atribuíveis à radioiodoterapia. FSH foi normal em 18 deles, e os pacientes com valores elevados haviam recebido radioiodo há pouco mais de um ano e, na repeticão do exame em 6 meses, houve normalizacão. Os seis pacientes masculinos tinham LH e testosterona normais. Nossa avaliacão não revelou sinais de fibrose pulmonar secundária ao tratamento nos 10 casos com metástases captantes neste órgão. Nossos dados sugerem que a terapia ablativa com dose de 100 a 300mCi é segura em jovens, mas complicacões persistentes como disfuncão salivar e conjuntivite podem ocorrer.

Abordagem dos pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide com tireoglobulina sérica elevada e pesquisa de corpo inteiro negativa / Investigating patients with differentiated thyroid carcinoma and elevated serum thyroglobulin but negative whole-body scan

No seguimento do carcinoma diferenciado de tireóide (CDT), o achado de tireoglobulina (Tg) elevada e pesquisa de corpo inteiro (PCI) diagnóstica negativa não é incomum. Em 12 por cento dos nossos pacientes tratados com tireoidectomia e radioiodo com Tg >10ng/ml em hipotireoidismo apresentou PCI diagnóstica negativa. Este achado geralmente indica resultado falso-negativo da PCI. Devem ser excluídos exposicão inadequada ao excesso de iodo e elevacão insuficiente do TSH. Micrometástases que não captam o suficiente para serem detectadas com baixa atividade de radioiodo e perda da capacidade de expressar o simportador sódio/iodeto (NIS) também explicam alguns casos. Em pacientes com Tg elevada, metástases podem ser reveladas após uma dose terapêutica de radioiodo (100mCi ou mais), estando esta indicada nos casos com Tg maior que 10ng/ml em hipotireoidismo ou 5ng/ml com TSH recombinante, após exclusão de macrometástases pulmonares e cervicais. Cinco de 7 pacientes com estes critérios apresentaram captacão ectópica na PCI pós-dose em nossa série. Se a PCI pós-dose for negativa ou revelar captacão discreta em leito tireoidiano, outros métodos, por exemplo FDG-PET, podem ser utilizados, não se insisitindo na radioiodoterapia. Para estes casos, outras modalidades terapêuticas (cirurgia, radioterapia, quimioterapia, ácido retinóico) podem ser utilizadas. Se a PCI revelar metástases linfonodais, cirurgia é a terapia mais adequada; enquanto para metástases pulmonares difusas indica-se a radioiodoterapia até a negativacão da PCI pós-dose ou normalizacão da Tg com TSH elevado. Pacientes com PCI pós-dose positiva podem apresentar reducão significativa da Tg e até remissão completa com radioidodoterapia em alguns casos, mas o impacto deste tratamento na mortalidade permanece indefinido.

Manifestações clínicas e diagnóstico de metástases distantes de carcinoma diferenciado de tireóide após a terapia inicial / Clinical manifestations and diagnosis of distant metastases of differentiated thyroid carcinoma after initial therapy

Avaliamos 58 pacientes com metástases distantes de carcinoma de tireóide diagnosticadas após a terapia inicial. Metástases linfonodais na apresentação inicial foram verificadas em 65 por cento. Todas as metástases linfonodais, 90 por cento das pulmonares e apenas 25 por cento das metástases ósseas eram assintomáticas. Radiografia revelou metástases líticas em todos os casos com acometimento ósseo; foi normal em 39,6 por cento, mostrou micrometástases em 34,5 por cento e macrometástases em 25,8 por cento nos pacientes com doença pulmonar. A tireoglobulina (Tg) em uso de tiroxina foi detectável (> 1ng/ml) em todos sem anticorpos anti-tireoglobulina (TgAb), > 5ng/ml em 90 por cento e > 10ng/ml em 80 por cento e, após a suspensão da terapia, > 5ng/ml em 100 por cento e > 10ng/ml em 94 por cento. Nos pacientes com TgAb (13,8 por cento), Tg foi indetectável em metade. Varredura diagnóstica com 5mCi de iodo 131 foi positiva em 83 por cento e 77,6 por cento dos pacientes com metástases ósseas e pulmonares, respectivamente e após dose ablativa, a sensibilidade foi de 100 e 93 por cento. Dos pacientes com varredura diagnóstica negativa, 85 por cento tinham metástases pulmonares visíveis na radiografia. Concluímos que a Tg é o método mais sensível, seguro e de menor custo no seguimento de câncer diferenciado de tireóide, e reforçamos a administração direta de uma dose ablativa de radioiodo com realização de varredura pós-dose quando a Tg estiver elevada.

Revisitando a tireoglobulina sérica no seguimento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide / Revisiting serum thyroglobulin in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma

Este estudo avaliou a tireoglobulina (Tg) sérica dosada em hipotireoidismo em 207 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide tratados com tireoidectomia total e ablação com radioiodo e anticorpos anti-Tg indetectáveis. O estadiamento da doença foi definido pelo exame clínico, Tg estimulada, varredura com radioiodo pré e/ou pós-terapia ablativa e outros métodos de imagem (RX, US, TC e varredura com sestamibi). O intervalo médio desde a terapia inicial foi de 2,3 anos. Dos pacientes, 153 (74 por cento) não apresentavam doença evidente, 34 (16,4 por cento) tinham metástases (Mt) cervicais ou mediastinais e 20 (9,6 por cento) Mt distantes. O valor de 1ng/ml da Tg foi o que melhor discriminou pacientes com e sem doença aparente, com 100 por cento de sensibilidade para Mt distantes, 88,2 por cento para doença em leito tireoidiano ou linfonodos e especificidade de 88,8 por cento para Mt de qualquer natureza, e 74,8 por cento considerando apenas Mt distantes. Dos pacientes com Tg <1ng/ml, 2,8 por cento apresentavam Mt cervicais. Doença cervical ou mediastinal representou 26 por cento dos casos com valores de Tg entre 1 e 5ng/ml. Tg entre 5 e 10ng/ml foi associada a Mt distantes em 14,2 por cento dos casos, os demais apresentavam Mt linfonodais. Mt distantes foram diagnosticadas em 51,3 por cento dos pacientes com Tg >10ng/ml. Sugerimos a necessidade de US cervical mesmo em pacientes com Tg <1ng/ml; que pacientes com Tg <5ng/ml sejam investigados apenas com US cervical e TC de mediastino; e que a terapia empírica fique reservada aos casos com Tg no mínimo >5ng/ml.